注射用克林霉素磷酸酯（0.3g）

【成    份】本品的主要成份为：克林霉素磷酸酯。

 其化学名： [6－（1一甲基一反一4一丙基一L一吡咯烷甲酰氨基）－l一硫代一7（S） 一氯一6，7，8一三脱氧一L一苏式一α－D一半乳辛吡喃糖苷一2一磷酸酯]。化学结构式如下：

 分子式：C18H34ClN2O8PS

 分子量：504.96

 本品无辅料。

【性    状】本品为白色或类白色的疏松块状物或粉末。

【适 应 症】本品适用于革兰氏阳性菌引起的下列各种感染性疾病：

 1.扁桃体炎、化脓性中耳炎、鼻窦炎等。

 2.急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、肺脓肿和支气管扩张合并感染等。

 3.皮肤和软组织感染：疖、痈、脓肿、蜂窝组织炎、创伤、烧伤和手术后感染等。

 4.泌尿系统感染：急性尿道炎、急性肾盂肾炎、前列腺炎等。

 5.其它：骨髓炎、败血症、腹膜炎和口腔感染等。

 厌氧菌引起的下列各种感染性疾病：

 1.脓胸、肺脓肿和厌氧菌性肺炎。

 2.皮肤和软组织感染、败血症。

 3.腹内感染：腹膜炎、腹腔内脓肿。

 4.女性盆腔及生殖器感染：子宫内膜炎、非淋球菌性输卵管及卵巢脓肿、盆腔蜂窝组织炎及妇科手术后感染等。

【规    格】0.3g（按克林霉素计）

【用法用量】成    人：深部肌肉注射或静脉滴注给药。

 中度感染：每日0.6－1.2g，分2-3次给药。

 严重感染：每日1.2－2.7g，分2-3次给药，或遵医嘱。

 儿    童：肌肉注射或静脉滴注给药：

 中度感染：每日每公斤体重15－25mg，分3～4次给药。

 重度感染：每日每公斤体重25－40mg，分3～4次给药，或遵医嘱。

 肌肉注射需将本品用生理盐水配制成50mg-150mg/ml（或每瓶加5ml生理盐水溶解）澄明液体并及时使用。静脉滴注需将本品 0.6g用100－200ml生理盐水或5％葡萄糖液稀释成≤6mg／ml的浓度的药液，静脉滴注30分钟。

【不良反应】

 l．局部反应：肌肉注射后，在注射部位可出现轻微疼痛，长期静脉滴注应注意静脉炎的出现。

 2．胃肠道反应：偶见恶心、呕吐、腹痛及腹泻。

 3．过敏反应：少数病人可出现药物性皮疹。

 4．对造血系统基本无毒性反应，偶可引起中性粒细胞减少、嗜酸性粒细胞增多，血小板减少等，一般轻微，为一过性。

 5．少数病人可发生一过性碱性磷酸酶、血清转氨酶轻度升高及黄疸。

 6．极少数病人可产生伪膜性结肠炎。

 7．国外文献显示，克林霉素磷酸酯注射剂不良反应情况如下：

 （1）胃肠道反应：常见恶心、呕吐、腹痛、腹泻等；严重者有腹绞痛、腹部压痛、严重腹泻（水样或脓血样），伴发热、异常口渴和疲乏（假膜性肠炎）。腹泻、肠炎和假膜性肠炎可发生在用药初期，也可发生在停药后数周。

 （2）血液系统：偶可发生白细胞减少、中性粒细胞减少、嗜酸性粒细胞增多和血小板减少等；罕见再生障碍性贫血。

 （3）过敏反应：可见皮疹、瘙痒等，偶见荨麻疹、血管性水肿和血清病反应等，罕见剥脱性皮炎、大疱性皮炎、多形性红斑和Steven-Johnson综合征。

 （4）肝、肾功能异常，如血清氨基转移酶升高、黄疸等。

 （5）静脉滴注可能引起静脉炎；肌内注射局部可能出现疼痛、硬结和无菌性脓肿。

 （6）其他：耳鸣、眩晕、念珠菌感染等。

 8．国内克林霉素磷酸酯和盐酸克林霉素注射剂的不良反应报道有使用本品可能引起肾功能损害和血尿，另有极少数严重病例出现的不良反应包括呼吸困难、过敏性休克、急性肾功能衰竭、过敏性紫癜、抽搐、肝功能异常、胸闷、心悸、        寒战、高热、头晕、低血压、耳鸣、听力下降等。

【禁    忌】本品与林可霉素、克林霉素有交叉耐药性，对克林霉素或林可霉素有过敏史者禁用。

【注意事项】

 1.肝、肾功能损害者及小于4岁儿童慎用。

 2.如出现伪膜性肠炎，选用万古霉素口服一次0.125－0.5g，每日3-4次进行治疗。

【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇及哺乳期妇女慎用。

【儿童用药】4岁以下小儿慎用，其余用法详见【用法用量】。

【老年用药】本品未进行该项实验且无可靠参考文献。

【药物相互作用】

 1.本品可增加神经肌肉阻滞剂的作用，两者应尽量避免合用。

 2.本品可增强吸入性麻醉药的神经肌肉阻断现象，导致骨骼肌软弱和呼吸抑制或麻痹（呼吸暂停），在手术中或术后合用时应注意，以抗胆碱酯酶药物或钙盐治疗可望有效。

 3.克林霉素磷酸酯具神经肌肉阻断作用，与抗肌无力药合用时将导致后者对骨骼肌的效果减弱。为控制重症肌无力的症状，在合用的疗程中抗肌无力药的剂量应予调整。

 4.与抗蠕动止泻药同用时，克林霉素磷酸酯在疗程中，甚至在疗程后数周有引起伴严重水样腹泻的伪膜性肠炎可能。因可使结肠内毒素延迟排出，从而导致腹泻延长和加剧，故抗蠕动止泻药不宜同用。

 5.氯霉素或红霉素在靶位上均可置换克林霉素磷酸酯，或抑制后者与细菌核糖体50s亚基的结合，故克林霉素磷酸酯不宜与氯霉素或红霉素合用。

 6.与阿片类镇痛药合用，克林霉素磷酸酯的呼吸抑制作用与阿片类的中枢呼吸抑制作用可因累加现象而有导致呼吸抑制延长或引起呼吸麻痹（呼吸暂停）的可能，故必须对病人进行密切观察或监护 。

 7.克林霉素磷酸酯与新生霉素、卡那霉素在同瓶静滴时有配伍禁忌。

 8.禁与氨苄青霉素、苯妥英钠、巴比妥盐酸盐、氨茶碱、葡萄糖酸钙及硫酸镁配伍。

【药物过量】本品未进行该项实验且无可靠参考文献。

【药理毒理】药理作用克林霉素磷酸酯为化学合成的克林霉素衍生物，它在体外无抗菌活性，进入体内后迅速被水解为克林霉素发挥抗菌活性。

 体外试验表明，克林霉素对以下微生物有活性：

 需氧革兰氏阳性球菌：

 金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌（均包括产青霉素酶和不产青霉素酶的菌株）、链球菌（粪肠道球菌除外）、肺炎球菌。

 厌氧革兰氏阴性杆菌属：

 拟杆菌属（含脆弱拟杆菌群和产黑素拟杆菌群）和梭杆菌。

 厌氧革兰氏阳性不产芽孢杆菌属：

 丙酸杆菌属、真细菌属和放线菌属。

 厌氧和微需氧的革兰氏阳性杆菌属：

 消化球菌属、微需氧链球菌和消化链球菌属。

 毒理研究

 遗传毒性：Ames沙门菌属回复突变试验和大鼠微核试验结果均为阴性。

 生殖毒性：大鼠经口给予本品剂量为300mg/Kg，未见对动物交配和生育力有影响。大鼠和小鼠分别经口给予克林霉素剂量高达600mg/Kg或皮下注射剂量为250mg/Kg，结果未见有致畸胎作用。然而，尚无在妊娠妇女上进行充分和严格的临床研究，动物的生殖研究并不能完全预测人类的反应。

 致癌性：在动物上尚未进行长期致癌潜在性的研究。

【药代动力学】克林霉素磷酸酯进入机体后，在血液中碱性磷酸酯酶作用下很快水解为克林霉素。正常人的药代动力学表明：单次静脉滴注600mg克林霉素磷酸酯，血液中克林霉素立即达到高峰，浓度为（11.09±2.02）mg/L，8小时血药浓度为（1.69±0.35）mg／L。单次肌注600mg，血液中克林霉素1－2小时达高峰，浓度为（5.92±1.45）mg／L。8小时血药浓度为（2.51±0.91）mg/L, 有效血浓度可维持 8小时以上。克林霉素磷酸酯给药后，主要在肝内代谢，并经胆汁和粪便排泄。每6小时静脉滴注600mg， 胆汁中浓度可达48－55mg／L，部分经尿排泄。静脉滴注和肌肉注射600mg，8小时排泄率分别为（11.72±1.33）％和（10.51土2.68）％。

【贮藏】遮光，密闭，在阴凉处（不超过20℃）保存。

【包装】西林瓶，6支/盒。

        西林瓶，10支/盒。

【有效期】24个月

【执行标准】WS1-（X-358）-2003Z-2011

【批准文号】国药准字H20010160